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              合成多肽的技術是什么?

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              合成多肽的技術是什么?

              發布日期:2020-11-30 作者:吉爾生化(上海)有限公司 點擊:

              合成多肽的技術是什么?

              生物體內的多種生命進程調節都是通過蛋白質與蛋白質之間的相互作用來實現的。例如病毒的自組裝,細胞的生長,分裂,分化等過程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大,從而使小分子藥物很難對其進行靶向定位,達到效果特異性地阻斷這種相互作用,展現良好的治療效果。蛋白類藥物因為很難順利通過細胞膜所以也達不到直接靶向細胞內相互作用的效果,因此,研究者們開始尋求一種能夠克服這兩種藥物缺點的既能夠進入細胞膜又能特異性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的藥物分子。

              多肽合成

              研究表明,具有α-螺旋結構和富含正電荷的多肽可以穿過細胞膜。但是一旦從母體分離就不能保持其原有的二級結構,構象的不穩定導致其與蛋白質的結合作用減弱,而普通的線性多肽不能穿過細胞膜且容易被水解。經過不斷嘗試,Verdine等發展了一種新型結構的多肽,這種多肽被稱為訂書肽,它是一種全碳支架的具有α-螺旋結構的多肽,全碳支架穩定α-螺旋結構,增強了多肽分子與蛋白質的相互作用,并且訂書肽能夠穿過細胞膜,不容易被水解,相比于之前的小分子藥物和蛋白類藥物,具有更高的藥理活性。

              訂書肽的合成與普通多肽合成的區別在于在固相合成肽鏈過程中引入兩個含有α-甲基,α-烯基的非天然氨基酸,然后兩個非天然氨基酸之間發生烯烴復分解反應環化構成穩定α-螺旋結構構象的全碳支架,進而合成訂書肽。


              本文網址:http://www.altofcenter.com/news/446.html

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